Статины stellar


Наибольший интерес представляют статины последнего поколения, к которым относится розувастатин. Основной мишенью розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и катаболизм ЛПНП. Молекулы розувастатина более гидрофильны, чем молекулы большинства других статинов, высокоселективны к мембранам гепатоцитов и оказывают более выраженное ингибирующее влияние на синтез ХС ЛПНП и холестерин липопротеидов очень низкой плотности ХС ЛПОНПчем другие статины.

Препарат быстро всасывается из кишечника, пища снижает скорость всасывания препарата. Максимальный терапевтический эффект розувастатина развивается в среднем к 4-й неделе, после чего остается постоянным.

В отличие от остальных статинов розувастатин минимально взаимодействует с ферментами системы цитохрома Р, в связи с чем вероятность его взаимодействия со многими лекарственными препаратами небольшая. Данные показатели приобретают особое значение с учетом результатов нескольких отечественных клинических исследований по оценке среднестатистического режима дозирования статинов в рутинной практике в том числе данные клинического исследования ПОРА.

Для изучения клинических эффектов приема разных доз розувастатина была проведена крупномасштабная исследовательская программа GALAXY. В названных исследованиях всесторонне изучались влияние розувастатина на течение атеросклероза, возможности первичной и вторичной профилактики ССЗ и их осложнений. Выявлено сокращение риска по всем компонентам первичной конечной точки, которая включала сердечный приступ, машина stellar, смерть и артериальную реваскуляризацию.

В исследовании JUPITER не зарегистрировано увеличения частоты геморрагических инсультов на фоне приема розувастатина, а риск ишемических инсультов достоверно снизился. Изучение эффективности и дозозависимых эффектов статинов позволяет ранжировать препараты этого класса.

Так, при использовании одних и тех же доз эффективность снижения ХС ЛПНП при применении розувастатина выше в 1,5—2 раза таковой при приеме аторвастатина, в 4 раза — при приеме симвастатина, в 8 раз — при приеме правастатина и ловастатина. Безусловно, при выборе препаратов важно учитывать их переносимость и безопасность.

Имеющиеся данные свидетельствуют о хорошей переносимости всех зарегистрированных статинов в том числе розувастатина в рекомендованных терапевтических дозах. Случаев фатального рабдомиолиза при лечении розувастатином не отмечено [4, 6]. По современным данным, на 1 млн назначений всех статинов приходится 0,15 летального случая, обусловленного рабдомиолизом. Миотоксическое действие статинов зависит от концентрации препарата в крови и связано с состояниями, повышающими. Что касается протеинурии и гематурии, они наблюдались лишь у небольшого числа пациентов и были транзиторными.

При длительном применении розувастатина в течение 3,8 года более чем у 10 тыс. Необходимо также отметить, что при назначении розувастатина у большинства пациентов нет необходимости в титровании дозы, что способствует повышению приверженности лечению. Других признаков гепатотоксичности на фоне лечения статинами не зарегистрировано. У больных гепатитом С и В с повышенным уровнем трансаминаз назначение статинов не ухудшает течение заболевания.

Лечение гиперлипидемии у больных с жировым гепатозом может даже уменьшить уровень трансаминаз в крови.

Частота побочных эффектов розувастатина сравнима с таковой у других статинов. Во всех сравнительных контролируемых исследованиях профиль безопасности розувастатина в дозе 5—40 мг был аналогичным таковому у других статинов аторвастатин 10—80 мг, симвастатин 10—80 мг, правастатин 10—40 мг. Ряд лекарств существенно увеличивают риск осложнений.

Это фибраты особенно гемфиброзилникотиновая кислота, циклоспорин, противогрибковые препараты азолыантибиотики макролидыверапамил, амиодарон. В условиях экономической доступности длительное применение статинов представляется рентабельным методом первичной и вторичной профилактики ССЗ, если учесть частоту госпитализаций в связи с ССЗ, стоимость дорогостоящих процедур, экономические потери от снижения трудоспособности и ее утраты [3, 14].

В настоящее время активно рекомендуется назначать статины в максимальных дозах, однако при этом лечение становится настолько дорогим, что даже в развитых странах такой подход не используется повсеместно. Bronze butterfly stellar также, что препарат способен достоверно повышать уровень ХС ЛПВП плазмы и по этому эффекту превосходит аторвастатин [5].

Применение розувастатина привело не только к увеличению клинической эффективности, но и к снижению стоимости лечения, то есть препарат был доминирующей альтернативой. Стоимость поддерживающей дозы у розувастатина была минимальной табл. С учетом современных требований к генерическим препаратам по подтверждению их фармацевтической и терапевтической эквивалентности оригинальному препарату, а также положительного фармакоэкономического профиля, широко обсуждаются возможности применения в клинической практике воспроизведенных препаратов — лекарственных средств ЛСпоступивших в обращение по истечении срока действия патентных прав на оригинальные ЛС [6, 7, 13].

Общепринято, что генерики, повторяющие оригинальные или инновационные ЛС, существенно в связи с отсутствием затрат на научные исследования, экономией на производстве, маркетинговых технологиях дешевле и доступнее для здравоохранения [3, 5]. При этом активно дискутируется вопрос о точности воспроизведения генериком фармакологических и терапевтических свойств, а также профиля безопасности референтного оригинального ЛС.

Исследование биоэквивалентности БЭ в настоящее время — ключевой метод клинических исследований, определяющий возможность регистрации воспроизведенного ЛС в США, Канаде, Японии, странах Евросоюза [9, 11]. Во всем мире регистрация генериков проводится на основании данных о БЭ.

Необходимым условием регистрации является сопоставимость оригинального и воспроизведенного ЛС по эффективности и безопасности [12, 13]. Известно, что оценка био- или фаpмакокинетической эквивалентности ЛС — основной вид медико-биологического контроля качества генерических препаратов [10]. Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность ЛС.

Это гиполипидемический препарат с хорошим профилем безопасности для лечения и профилактики атеросклероза. Исследование показало, что они эквивалентны по фармакокинетическим показателям и имеют одинаковую биодоступность.

Препарат рекомендован к применению в суточных дозах 5—40 мг. Доступность по цене имеет большое значение для долгосрочного применения препарата широкими слоями населения. Таким образом, в лечении гиперлипидемий в последние годы достигнут большой прогресс.

Это, так называемое плейотропное, действие статинов объясняется тем, что статины подавляют синтез геранилгеранил-пирофосфата, который активирует белок Rho эффекторные белки, являющиеся киназами, которые контролируют клеточные функции [36]. Этот белок, имеющий в своей основе гуанозин трифосфат, регулирует большое число специфических клеточных реакций [37], меняя проницаемость стенки сосуда [38], вызывая адгезию и миграцию моноцитов через эндотелий [39].

Другие механизмы действия статинов менее понятны; считается, что статины могут улучшать функцию эндотелия непосредственно и опосредованно. Например, показано, что ловастатин и симвастатин индуцируют транскрипцию генов eNOS endothelial nitric oxide synthase в эндотелиоцитах [40]. Таким образом, плейотропные эффекты статинов являются не менее важными, чем гиполипидемические.

Кроме указанных выше, обсуждаются и другие эффекты статинов [41], однако следует отметить, что эти эффекты не были доказаны в крупных исследованиях, поэтому рекомендуем относиться к ним с некоторой долей скептицизма. Статины тормозят активность фермента гидроксиметилглутарил-коэнзим А редуктазы ГМГ-КоА-редуктазыкоторый превращает ацетил коэнзим А в мевалонат, то есть прерывают первое звено в цепочке синтеза холестерина: Таблица 1.

Влияние терапии статинами на размер атеросклеротической бляшки Корреляция уровней ХС ЛНП с данными ангиографии показана в нескольких исследованиях рис. Сонограммы предоставлены Cleveland Clinic Core Laboratory НЭМ — наружная эластическая мембрана Влияние статинов на факторы воспаления У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги.

Влияние статинов на функцию эндотелия В патогенезе ИБС важную роль играет и нарушение функции эндотелия [24,25]. Другие возможные эффекты статинов Кроме указанных выше, обсуждаются и другие эффекты статинов [41], однако следует отметить, что эти эффекты не были доказаны в крупных исследованиях, поэтому рекомендуем относиться к ним с некоторой долей скептицизма. Дилатация коронарных артерий. Предотвращение спазма коронарных артерий. Стимуляция коронарного ангиогенеза. Ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.

Торможение агрегации тромбоцитов, снижение количества тромбоцитов и эритроцитов, за счёт чего уменьшается вязкость крови. Снижение уровня тромбина и стимуляция фибринолиза, уменьшение уровня ингибитора активатора плазминогена. Увеличение синтеза NO эндотелием. Торможение миграции макрофагов в сосудистую стенку. Антиоксидантное действие. Иммуносупрессивное действие.

Уменьшение альбуминурии при сахарном диабете. Уменьшение гипертрофии левого желудочка. Антиаритмическое действие. Замедление прогрессирования болезни Альцгеймера и деменции. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Am Heart J.

Jones P. Am J Cardiol ; Treatment effects and relation to coronary angiographic progression a Ann Intern Med ; MAAS investigators Effect of simvastatin on coronary atheroma: The Canadian Coronary Atherosclerosis Intervention Trial b Effects of cholesterol lowering on the progression of coronary atherosclerosis in women: Nissen S, et al.

Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. Circulation ; VolN 15, Am J Cardiol ; Vol 92, N 12, Circulation, ; VolN 16, Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. В настоящее время выделяют семь групп препаратов, регулирующих уровни различных фракции ХС и триглицеридов ТГ в крови: Мипомерсен - первый в своем классе ингибитор синтеза аро-В, в настоящее время находящийся в поздней стадии разработки.

Он предназначен для снижения ХС ЛПНП, путем предотвращения формирования атерогенных липидов, переносящих холестерин по кровотоку. Препарат действует за счет снижения продукции аполипопротеина В ароВобеспечивающего структурную основу для атерогенных липидов, включая ЛПНП и липопротеина Lp a и предназначен для лечения пациентов с тяжелыми формами семейной гиперхолестеринемии [4]. На сегодняшний день статины пре. Инициируя терапию статинами, практическому врачу приходиться ответить на 4 вопроса: Зарубежные эксперты пришли к единодушному мнению о том, что начало терапии статинами и ее интенсивность зависят от исходной величины сердечнососудистого риска и уровня ХС ЛПНП.

Однако по результатам оценки дополнительных показателей, таких как С-реактив-ный белок СРБтолщина интимы-медии ТИМ сонных артерий, семейный анамнез преждевременного развития ИБС, пациенты с изначально низким риском развития осложнений ССЗ могут быть ранжированы играть на биткоины в казино без вложений группы среднего или даже высокого риска.

Американские эксперты выделяют 4 группы пациентов. Отказ от целевых значений вовсе не означает, что повторные исследования липидного спектра не нужны, ведь это важнейший показатель приверженности к лечению. Выделение 4 различных групп пациентов, нуждающихся в приеме статинов, производилось на основании данных рандомизированных контролируемых клинических исследований, показавших, что успех терапии превышает риск развития побочных реакций.

Итак, среди этих 4 групп выделяют:. Пациенты с клиническими признаками атеросклероза. В случае наличия противопоказаний или развития нежелательных реакций доктор может обратиться к терапии статинами средней интенсивности. Для данной группы перед врачом. Эти данные суммированы в табл. Отвечая на вопрос: Крупный мета-анализ 26 РКИ с участием тыс. У нас не так много препаратов в кардиологии, которые, уменьшая сердечно-сосудистую смертность, снижали бы и общую смертность.

Пожалуй, это статины и ингибиторы АПФ [15,16].

Влияние статинов на общую смертность, возможно, обусловлено воздействием на молекулярные механизмы старения, о чем пишет О. Драпкина [1 7].

Таким образом, митотические часы пролиферирующих клеток идут медленнее [18]. Ответ на последний вопрос: На рынке РФ активно используются три статина: Последний по своей гиполипидемической активности снижение. Аторвастатин 10 20 мг Розувастатин 5 10 мг Симвастатин мг Правастатин остаток биткоинов 80 мг Ловастатин 40 мг Флувастатин XL 80 мг Флувастатин 40 мг дважды в день Питавастатин мг.

Жирным шрифтом отмечены препараты, которые имеют доказательную базу в отношении значительного снижении уровня больших сердечно-сосудистых событий Курсивом выделены препараты, одобренные FDA к применению, но не исследованные в РКИ в отношении отдаленных конечных точек.

Классификация и эффекты статинов

Достижение целевых значений липидов на стартовой дозе лечения розувастатином в реальной клинической практике предполагает уменьшение частоты побочных и нежелательных эффектов, связанных с применением высоких доз других статинов, а также повышает приверженность пациентов к терапии отсутствует длительный период титрации доз, повторных анализов и посещений врача.

Таким образом, в настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что статины являются краеугольным камнем в первичной и вторичной профилактике заболеваний, обусловленных атеросклерозом. Из этого следует, что большое количество пациентов для лечения и профилактики ССЗ должны и будут принимать ста. Возникает встречный вопрос: Так, мета-анализ крупнейших исследований со стати-нами, включивший более 30 тыс. Не самый страшный, но самый распространенный миф: Применение любых статинов может сопровождаться бессимптомным повышением уровня аланинаминотрансферазы АлАТаспартата-минотрансферазы АсАТ в 3 раза и более по сравнению с нормой.

Но изолированное повышение уровня печеночных трансаминаз, в отсутствие повышения уровня билирубина или появления симптомов повреждения печени, не связано с острой или хронической дисфункцией печени. Согласно заключению экспертов, у пациентов с хроническими заболеваниями печени неалкогольные стеатогапатоз и гепатит, хронический вирусный гепатит в стадии компенсации или даже цирроз печени класс А по классификации Чайль-Пью терапия статинами безопасна [22].

В ряде исследований отмечено, что статины могут даже улучшить гистологию печени у пациентов с неалкогольным стеа-тогепатитом [23].

Как ни парадоксально, но наиболее ге-патотоксичным является ацетаминофен парацетамолкоторый очень часто сами назначают и безконт-рольно принимают большинство пациентов. Второе место принадлежит антимикробным препаратам, а в странах Азии - фитопрепаратам [26]. Однако до последнего времени четкого подтверждения эффективности данного подхода в реальной клинической практике не.

Целью наблюдательной программы РАКУРС стала оценка возможности урсодезоксихолиевой кислоты УДХК предупреждать нарушения функции печени у больных с высоким риском ССО, имеющим прямые показания для назначения статинов пациента с подтвержденными заболеваниями печени, желчного пузыря или желче-выводящих путей в течение 6 мес принимали статины и УДХК. При применении статинов существует небольшой, но реальный риск развития миотоксичности, который увеличивается пропорционально дозе статина.

Интересно отметить, что за всю историю применения статинов в мире описано не более случаев фатального рабдомиолиза на фоне их приема, что составляет 0,15 случая на 1 миллион назначений.

Проведем параллель с ацетилсалициловой кислотой АСК: Чтобы избежать или оптимизировать данное осложнение, необходимо выделить группу пациентов, угрожаемых по статин-индуцированной миопатии: Этой категории пациентов лучше назначать гидрофильные статины в небольших дозировках - розувастатин в дозе мг. Статины не снижают и не увеличивают риск развития рака молочной железы у женщин [31]. В настоящее время проводятся исследования в популяции онкологических больных, получающих статины. Может быть за счет противовоспалительных, иммуномоделирующих плейо-тропных эффектов статинов, их влияния на общую смертность эти работы продемонстрируют положительные результаты.

Применение статинов, согласно другому мета-анализу [34], добавляет 4 случая СД на леченных больных, но при этом у этих больных предотвращается 37 неблагоприятных исходов.

Поэтому все эксперты единодушны в выводах о том, что значение статинов в снижении ССО существенно перевешивает риск развития новых случаев СД. К сожалению, различия между статинами по влиянию на чувствительность к инсулину, а также различия данных, полученные в ходе выполнения крупных РКИ, пока не позволяют выделить единый механизм, за счет которого применение статинов может увеличить риск развития СД.

В то же время заслуживают отдельного внимания результаты Тайваньского исследования, по результатам которого можно предположить наличие фармогене-тических особенностей в реализации диабетогенного эффекта статинов.

Как говорил А. Пациент А. Anamnesis morbi. До этого пациент был абсолютно здоров. Недавно перенес ОРВИ. Возникшие боли расценивал как проявление трахеобронхита. При осмотре обращала на себя внимание крупная ярко-желтая ксантелазма нижнего века левого глаза, которая наводила на мысль о генетическом будущее криптовалют в мире липидного обмена у данного пациента.

Anamnesis vite. Курил больше 13 лет. Физическая активность низкая. Наследственность по ССЗ по материнской линии не отягощена, отца никогда не знал и не. Естественно, пациента с диагнозом ОКС, впервые возникшая стенокардия я госпитализировала в наш стационар, где он получил лечение согласно стандарту: Пациент был выписан с улучшением со стабильной стенокардией II ФК, артериальной гипертензией I степе.

В отсутствие генетического консультирования больному был установлен диагноз гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. Сначала пациенту был назначен оригинальный розувастатин Крестор в дозе 10 мг. Опыта применения больших доз статинов у stellar lumens курс к рублю и у моих коллег на тот период времени не.

Со второго месяца терапии пациент принимал 20 мг оригинального розувастатина. С г.

Достигнутые значения липидного профиля крови на фоне приема Мертенила через год, два и три года терапии обозначены в таблице жирным шрифтом. На декабрь г. Хочу отметить, что эффективность и переносимость Мертенила в данном конкретном случае не уступали оригинальному ро-зувастатину Крестор.

Попробую объяснить свой выбор. Во, вторых не надо забывать о правиле шести процентов: Стоит ли игра свеч? Кроме того, у пациента уже на дозе 20 мг на четвертом месяце терапии отмечалось асимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз выше 3,5 раз от верхней границы нормы при нормальном уровне билирубина. Я не ста. Помимо проблемы с асимптомным повышением АлАТ и АсАТ я столкнулась еще и с другой проблемой при ку-рации данного пациента.

Через месяц после успешного стентирования у пациента развился геморрагический гастрит минимальная симптоматика, четкая эндоскопическая картина. С одной стороны - необходимость приема двойной антитромбоцитарной терапии для профилактики тромбоза стентов, с другой стороны - угроза желудочно-кишечного кровотечения. В данном конкретном случае я расценила, что угроза тромбоза стентов и развития инфаркта миокарда ИМ перевешивает риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Соответственно, я не стала отменять двойную антитромбоцитарную терапию, а добавила большие. Что же нам удалось достичь к сентябрю г. Отсутствие приступов стенокардии. Пациент прекрасно переносит умеренные и интенсивные физические нагрузки.

Доказательством этого являются результаты ежегодно проводимого суточного монито-рирования ЭКГ и велоэргометрической пробы на нагрузке в Вт с достижением маскимальной ЧСС -пробы отрицательные. Самым трудным оказалось убедить пациента, молодого, прекрасно себя чувствующего, забывшего о болезни и операции, в постоянном приеме статинов и АСК. Приходилось многократно беседовать с ним и приводить аргументированные доводы о необходимости медикаментозной терапии.

Какой прогноз мог ожидать данного молодого человека кошелёк monero xmr соответствующего лечения? Приведу существующие статистические bronze butterfly stellar. У всех мужчин к 40 годам и у всех женщин к 50 годам с семейной гипер-холестеринемией в отсутствие лечения разовьются те или иные проявления ИБС.

Половина мужчин до 50 лет и половина женщин до 60 лет перенесут ОИМ. Именно у этой категории больных отмечается кратный риск коронарной смерти в возрасте лет. Однако сегодня с помощью современных статинов существенно можно улучшить прогноз у этой категории пациентов [8]. Особого внимания с моей точки зрения заслуживает роль статинов в лечении пациентов с ОКС, при котором в самой драматической форме воплощаются серьезные и опасные проявления атеротромбоза.

Рассмотрим табл. Различия между группами касались лишь одного факта - получал ли больной до ОКС какой-нибудь статин, получал ли он статин в стационаре или вообще не получал ни до больницы, ни в самой больнице.

Обратим внимание на самую важную конечную точку - смертность в течение 30 сут. Оказалось, что больной, которому да. Точно такие же цифры летальных исходов продемонстрированы у пациентов в зависимости от того, продолжал ли больной получать статин в стационаре, если он принимал его ранее, или. Примерно такие же данные по многим другим осложнениям представлены в табл.

Этот пример является важным аргументом способности плейотропных эффектов статинов буквально за считанные недели снижать смертность и профилактировать серьезные ССО у пациентов с ОКС. Плейотропные эффекты статинов делятся на кар-диальные: Выраженный антиаритмический эффект статинов, опять же, особенно отчетливо проявляется при ОИМ. По данным германского регистра рис. Рисунок 4. I класс при уровне доказательности В [39]. Применение статинов в высокой дозе в такой ситуации считается показанным независимо от исходной концентрации ХС, ХС ЛПНП, а прием статинов следует начинать в течение 1 -4 дней после госпитализации.

Выраженность снижения кон.

На сегодняшний день только два статина - розувастатин 40 мг и аторвастатин 80 мг в исследования SATURN [41 ] доказали: